En doktors strävan att förstå sin egen sällsynta sjukdom ledde till att han testade en experimentell behandling på sig själv, och det kan ha fungerat. Läkaren, Dr. David Fajgenbaum, biträdande professor vid University of Pennsylvania's Perelman School of Medicine, har varit i remission sedan han använde sig själv som "testämne" för fem år sedan.
Nu föreslår en ny studie att Fajgenbaums behandling kan hjälpa andra med denna sällsynta inflammatoriska störning känd som Castleman-sjukdom.
Den nya forskningen visar att patienter med svåra former av tillstånd, som inte har svarat på tidigare behandlingar, kan dra nytta av en behandling som riktar sig till en specifik signalväg inuti celler som kallas PI3K / Akt / mTOR-vägen.
Arbetet, publicerat idag (13 augusti) i Journal of Clinical Investigation, är ett av få tillfällen då huvudförfattaren till rapporten (Fajgenbaum) också är en patient i studien.
Doktorns uppdrag började 2010, då Fajgenbaum, som då var en atletisk 25-åring på medicinskola, plötsligt blev sjuk. Han utvecklade svullna lymfkörtlar, buksmärta, trötthet och ett utbrott av små röda fläckar på kroppen, enligt rapporten. Fajgenbaums tillstånd förstärktes snart och blev livshotande.
Fajgenbaum diagnostiserades så småningom med Castleman-sjukdomen, som faktiskt är en grupp inflammatoriska störningar som påverkar lymfkörtlarna. Cirka 5 000 personer i USA diagnostiseras med någon form av Castleman-sjukdom varje år. Patienter med Castleman-sjukdom kan ha en mild form av sjukdomen med en enda drabbad lymfkörtel, medan andra har onormala lymfkörtlar i hela kroppen och utvecklar livshotande symtom, inklusive organsvikt.
Fajgenbaum har denna allvarligare form, känd som idiopatisk multicentrisk Castleman-sjukdom (iMCD), som diagnostiseras hos endast 1 500 till 1 800 amerikaner varje år, enligt rapporten. Den allvarliga formen av sjukdomen liknar flera autoimmuna tillstånd, men liksom cancer orsakar den också en överväxt av celler, i detta fall i lymfkörtlarna. Cirka 35% av personer med iMCD dör inom fem år efter diagnosen. Även om det finns en godkänd behandling för Castleman-sjukdomen, ett läkemedel som kallas siltuximab, svarar inte alla patienter på behandlingen.
Fajgenbaum föll in i denna grupp. Inga befintliga behandlingar hjälpte honom och hans symtom fortsatte att komma tillbaka - under de 3,5 åren efter hans diagnos, var han inlagd på åtta gånger, enligt rapporten. Men genom att studera sina egna blodprover identifierade Fajgenbaum en möjlig ledtråd till hans sjukdom. Rätt före en uppblåsning såg han en spik i antalet immunceller som kallas aktiverade T-celler, liksom en ökning i nivåerna av ett protein som kallas VEGF-A. Båda dessa faktorer regleras av PI3K / Akt / mTOR-vägen.
Fajgenbaum ansåg att ett läkemedel som inhiberade denna väg kan hjälpa till med hans tillstånd. Han vände sig till ett läkemedel som heter sirolimus, som hämmar denna väg och redan används för att förhindra avstötning av organ hos njurtransplanterade patienter. Fajgenbaum har inte haft en uppblåsning av symtom sedan han började ta läkemedlet 2014.
I den nya studien rapporterar Fajgenbaum och kollegor att två andra patienter med iMCD också visade ökade nivåer av aktiverade T-celler och VEGF-A innan deras symptom blossade upp. Efter behandling med sirolimus uppvisade båda patienterna också långvarig remission. Hittills har båda patienterna gått 19 månader utan återfall.
"Våra resultat är de första som länkar T-celler, VEGF-A och PI3K / Akt / mTOR-vägen till iMCD," sa Fajgenbaum i ett uttalande. "Det viktigaste är att dessa patienter förbättrades när vi hämmade mTOR. Detta är avgörande eftersom det ger oss ett terapeutiskt mål för patienter som inte svarar på siltuximab."
Även om de nya resultaten är lovande, involverade studien endast tre patienter, och större studier kommer att behövas för att visa att detta läkemedel är en effektiv behandling för iMCD. Snart planerar Fajgenbaum och kollegor att starta en klinisk prövning för att testa sirolimus hos upp till 24 patienter med iMCD.
- 10 av de konstigaste medicinska studierna (i senare historia, det är)
- 14 mest bisarre vetenskapliga upptäckter
- 12 fantastiska bilder inom medicin
Ursprungligen publicerad den Levande vetenskap.
