BEHANDLINGAR AV COVID-19: LäKEMEDEL SOM TESTAS MOT CORONAVIRUS

Send

Världen är nu desperat efter att hitta sätt att bromsa spridningen av det nya coronavirus och att hitta effektiva behandlingar. Från fredagen (20 mars), 86 kliniska prövningar av COVID-19-behandlingar eller vacciner som antingen pågår eller rekryterar patienter. Nya tillkommer varje dag, eftersom fallet räknas i de amerikanska (och globalt) skyrockets. Läkemedlen som testas sträcker sig från återanvända influensabehandlingar till misslyckade ebolaläkemedel, till malariabehandlingar som först utvecklades för decennier sedan. Här tittar vi på flera av de behandlingar som läkarna hoppas kommer att hjälpa till att bekämpa COVID-19.

Japan influensadrog

Ett läkemedel som utvecklats av Fujifilm Toyama Chemical i Japan visar lovande resultat vid behandling av åtminstone milda till måttliga fall av COVID-19, rapporterade Live Science tidigare.

Det antivirala läkemedlet, som kallas Favipiravir eller Avigan, har använts i Japan för att behandla influensa, och förra månaden godkändes läkemedlet som en experimentell behandling för COVID-19-infektioner, rapporterade Pharmaceutical Technology.

Hittills antyder rapporter att läkemedlet har testats hos 340 individer i Wuhan och Shenzhen. "Den har en hög grad av säkerhet och är tydligt effektiv i behandlingen," sade Zhang Xinmin, Kinas vetenskaps- och teknikministerium, den 17 mars, rapporterade The Guardian.

Läkemedlet, som fungerar genom att förhindra att vissa virus replikeras, tycktes förkorta virusets varaktighet och förbättra lungtillståndet (som ses i röntgenstrålar) hos testade patienter, även om forskningen ännu inte har publicerats i en peer- granskad vetenskaplig tidskrift.

Klorokin och hydroxiklorokin

Klorokin och hydroxiklorokin har godkänts av U.S. Food and Drug Administration för behandling av malaria, lupus och reumatoid artrit, men preliminär forskning i mänskliga och primatceller tyder på att läkemedlen effektivt kan behandla COVID-19.

En studie från 2005 visade att klorokin kunde dämpa spridningen av SARS-CoV när den applicerades på infekterade humana celler i kultur. SARS-CoV är nära besläktat med det nya koronaviruset, SARS-CoV-2, och orsakade ett utbrott av allvarligt akut respiratoriskt syndrom 2002. Klorokin stör förmågan hos SARS-CoV-viruset att komma in och replikera i mänskliga celler, Live Science tidigare rapporterad. Cellkulturstudierna av SARS-CoV-2 avslöjade att läkemedlet och dess derivat hydroxiklorokin undergräver det nya virusets replikation på liknande sätt.

Läkare i Kina, Sydkorea, Frankrike och USA ger nu läkemedlet till vissa patienter med COVID-19 med lovande, om än anekdotiska, hittills. FDA organiserar en formell klinisk prövning av läkemedlet.

Från den 23 februari hade sju kliniska studier registrerats i det kinesiska kliniska försöksregistret för att testa om COVID-19-infektioner kunde behandlas med hydroxiklorokin. Dessutom studerar University of Minnesota om att ta hydroxiklorokin kan skydda människor som lever med infekterade COVID-19 patienter från att fånga viruset själva.

I en kraftigt referensstudie, som genomfördes i Frankrike, fick ett litet antal patienter med COVID-19 antingen hydroxiklorokin ensamt eller hydroxiklorokin i kombination med ett antibiotikum som kallas azitromycin. Författarna rapporterade att detekterbara koncentrationer av SARS-CoV-2 föll signifikant snabbare hos deltagarna i studien än patienter med koronavirus vid andra franska sjukhus som inte fick någon av läkemedlen. Hos sex patienter som också fick azitromycin verkade denna lovande effekt förstärkas.

CDC noterade emellertid att den lilla, icke-randomiserade studien "inte bedömde klinisk nytta" i samband med behandlingen; med andra ord undersökte inte huruvida de behandlade patienterna var mer benägna att återhämta sig och överleva sin sjukdom. Dessutom rekommenderade byrån att läkare bör vara försiktiga när de ger antingen läkemedel till patienter med kronisk sjukdom, såsom njursvikt, och särskilt de "som får mediciner som kan interagera för att orsaka arytmier."

Ett misslyckat eboladrog

Ett läkemedel från Gilead Sciences som ursprungligen testades hos personer med ebola, remdesivir, repurponeras för att se om det effektivt kan behandla COVID-19.

Läkemedlet visade sig inte vara effektivt vid ebola, men i laboratoriestudier har det visat sig vara effektivt för att hämma tillväxten av liknande virus, svårt akut respiratoriskt syndrom (SARS) och Mellanösterns respiratoriska syndrom (MERS). I en petriskål kan remdesivir förhindra mänskliga celler från att smittas med SARS-CoV-2, enligt ett brev som publicerades i tidskriften Nature i februari.

Food and Drug Administration har för närvarande godkänt användning av remdesivir för medkännande användning, vilket innebär att endast patienter med svår COVID-19-sjukdom kan godkännas för behandling. I andra länder kan kraven för att få remdesivir vara mindre stränga.

Fem kliniska prövningar i Kina och USA utvärderar för närvarande om remdesevir kan minska komplikationer eller förkorta sjukdomsförloppet hos patienter med COVID-19, rapporterade den medicinska nyhetssidan STAT.

Många läkare är glada över läkemedlets potential.

"Det finns bara ett läkemedel just nu som vi tror kan ha verklig effekt," sade Bruce Aylward från Världshälsoorganisationen förra månaden, enligt rapporter av STAT. "Och det är remdesivir."

George Thompson, en specialist på infektionssjukdomar vid UC Davis Medical Center som behandlade ett tidigt, svårt fall av COVID-19, berättade för tidningen Science att deras patient blev bättre efter att ha fått läkemedlet, cirka 36 timmar efter diagnosen. Läkarna trodde initialt att patienten skulle dö, sa Thompson.

Sådana anekdotiska bevis kan dock inte visa effektivitet, och laboratoriet har ännu inte analyserat blodprover för att visa att patientens kliniska förbättring efter administrering av remdesivir sammanföll med en minskning av viral belastning (koncentration av virala partiklar). På baksidan såg en studie som publicerades i förtryckdatabasen medRXiv på tre patienter behandlade med remdesivir. Studien, som inte var peer-granskad, fann inget tydligt tidsberoende samband mellan att få läkemedlet och se förbättringar i symtom. Patienterna upplevde också rektal blödning, förhöjda leverenzymer, kräkningar och illamående, som potentiellt kan knytas till läkemedlet.

En annan kritik är att antivirala läkemedel i allmänhet fungerar bättre de tidigare patienterna får dem, men eftersom remdesivir inte är FDA-godkänt för allmänt bruk, är endast patienter med den mest allvarliga och sena sjukdomen kvalificerade för användning i kliniska prövningar, Thompson berättade Science.

På söndagen (22 mars) tillkännagav Gilead Sciences att de tillfälligt stoppade medkännande användning av remdesivir, på grund av "överväldigande efterfrågan." Istället fokuserar de på att godkänna tidigare inlämnade förfrågningar och effektivisera processen, samtidigt som de beordrar människor att delta i kliniska prövningar, rapporterade STAT.

En HIV-läkemedelskombination

Det antivirala läkemedlet kaletra, en kombination av lopinavir och ritonavir, genererade tidig spänning. Ny data från Kina, publicerad 18 mars i New England Journal of Medicine, kunde dock inte upptäcka en fördel när patienter tog läkemedlet.

Totalt 199 personer med låga syrehalter randomiserades för att antingen få kaletra eller placebo. Medan färre personer som tog kaletra dog, var skillnaden inte statistiskt signifikant, vilket betyder att det kunde ha bero på slumpmässiga chanser. Och båda grupperna hade liknande nivåer av virus i blodet över tid.

Men andra studier pågår fortfarande, och det finns fortfarande en möjlighet att denna kombination kan visa viss fördel. Som med andra antivirala medel skulle detta läkemedel sannolikt fungera bättre om det ges tidigare i sjukdomsförloppet.

Ett immunsuppressivt medel och ett artritläkemedel

För vissa patienter med COVID-19 gör själva viruset inte den största skadan. Snarare, i vissa människor går deras immunsystem överdrivet och startar ett helt övergrepp känt som en cytokin storm. Den immunreaktionen kan skada vävnaden och i slutändan döda människor.

För att lugna sådana cytokinstormar försöker läkarna nu ett immunsuppressivt medel som kallas Actemra eller tocilizumab. Läkemedlet är godkänt för att behandla reumatoid artrit och juvenil reumatoid artrit. Det blockerar en cellreceptor som binder något som kallas interleukin 6 (IL-6). IL-6 är ett cytokin, eller en typ av protein som frigörs av immunsystemet, som kan utlösa farliga inflammatoriska kaskader.

Den 19 mars meddelade läkemedelsföretaget Roche att det startade en studie för att se om tocilizumab kunde förbättra resultaten hos patienter med COVID-19 lunginflammation. En grupp får läkemedlet plus andra standardbehandlingar, medan en annan grupp får placebo, plus standardbehandlingar.

Regeneron registrerar patienter i en klinisk prövning för att testa en annan IL-6-hämmare, känd som sarilumab (kevzara), för behandling av COVID-19 lunginflammation. Logiken bakom att använda sarilumab liknar den för tocilizumab.

Ett blodtrycksmedicin

Losartan är en generisk blodtrycksmedicin som vissa forskare hoppas kan hjälpa patienter med COVID-19. University of Minnesota har inlett två kliniska studier med det billiga, generiska läkemedlet. Den första skulle utvärdera om losartan kan förhindra fel i flera organ hos de som är inlagda med COVID-19 lunginflammation. Den andra skulle utvärdera om läkemedlet kan förhindra sjukhusinläggningar i första hand, rapporterade Reuters.

Losartan fungerar genom att blockera en receptor eller dörröppning i celler som den kemikalie som kallas angiotensin II använder för att komma in i cellerna och höja blodtrycket. SARS-CoV-2 binder till den angiotensin-omvandlande enzym 2 (ACE2) -receptorn, och det är möjligt, tänkandet går, att eftersom losartan kan blockera dessa receptorer, kan det förhindra viruset från att infektera celler.

Komplicera saker, ett papper som publicerades 11 mars i tidskriften The Lancet har väckt möjligheten att vanliga läkemedel mot hypertoni, såsom ACE-hämmare och så kallade angiotensin II-receptorblockerare (ARB), som inkluderar losartan, faktiskt kan anställa kroppen att göra mer ACE2, vilket ökar virusets förmåga att infiltrera celler. En ny studie av 355 COVID-19-patienter i Italien (studie på italienska) fann att tre fjärdedelar av patienterna som dog hade högt blodtryck, och författarna föreslår att detta är en anledning till deras ökade känslighet.