När Mila Makovec diagnostiserades med ett sällsynt neurologiskt tillstånd vid 6 års ålder var hennes prognos dyster. Tillståndet, känt som Batten-sjukdomen, är dödligt, och döden inträffar vanligtvis i sen barndom eller i början av tonåren. Det finns inget botemedel, och vid tidpunkten för Milas diagnos, 2016, fanns det ingen specifik behandling för hennes tillstånd.
Men det förändrades snart. I ett slående exempel på personlig medicin kunde läkare utveckla en skräddarsydd genetisk behandling för Mila och initiera terapin, allt inom ett år efter att patienten först fick se, enligt en ny rapport om hennes fall, publicerad idag (oktober) 9) i New England Journal of Medicine. Det är mycket kortare än de år eller till och med decennier som det vanligtvis tar att utveckla nya läkemedel.
Dessutom verkar terapin säker, och Mila visar tecken på förbättring; I synnerhet har hon kortare och färre beslag än tidigare, säger rapporten. Men det är oklart exakt hur mycket behandlingen kommer att hjälpa Mila på lång sikt eller om det kommer att förlänga hennes liv.
Fortfarande sade rapportens författare, från Boston Children's Hospital, att hennes fall kan fungera som en "mall" för snabb utveckling av skräddarsydda genetiska behandlingar. "Denna rapport visar en väg till personliga behandlingar för patienter med föräldralösa sjukdomar," sade författarna, med en term för sjukdomar som drabbar färre än 200 000 människor i nationen.
Studien finansierades delvis av Mila's Miracle Foundation, en välgörenhetsorganisation som startades av Milas familj för att hitta ett botemedel mot Batten-sjukdomen och andra förödande neurologiska sjukdomar.
Förödande diagnos
Som spädbarn och ungt barn verkade Mila frisk och lärde sig gå vid 1 års ålder och "prata en storm" i 18 månader, skrev hennes mamma, Julia Vitarello, på Milas Miracle Foundation-webbplats. Men när hon blev äldre, märkte hennes föräldrar några angående tecken. Vid 3 års ålder började hennes högra fot att vända inåt och hon fastnade på ord när hon pratade. I en ålder av 4 började hon dra böcker närmare ansiktet när hon tittade på dem, och vid 5 års ålder började hon snubla och falla bakåt.
Strax innan hon fyllde 6, var hon inlagd på sjukhus för en snabb progression av symtom, inklusive synförlust, ofta fall, slurat tal och svårt att svälja. Tester visade att hennes hjärnvolym krympte och att hon fick anfall, sade rapporten.
Ytterligare laborationer och genetiska tester ledde äntligen till hennes diagnos: Hon hade Batten-sjukdomen, en sällsynt och dödlig genetisk störning i nervsystemet som kan ta flera former beroende på den specifika genetiska mutationen. Men alla former av sjukdomen verkar påverka strukturer inuti celler kända som lysosomer, som fungerar som cellens "papperskorg" eller "papperskorg," bryta ner avfallsprodukter som ska kasseras eller återvinnas, enligt National Institute of Health. Utan ordentligt fungerande lysosomer bygger skräpmaterial upp, vilket leder till celldöd, inklusive döden av hjärn- och ögonceller.
En detaljerad analys av Milas genom avslöjade att hon hade en unik mutation i en gen som heter CLN7, som är känd för att vara förknippad med Batten-sjukdomen. Författarna fann att en bit extra DNA hade infogat sig i CLN7-genen. Detta innebar att när cellen försökte läsa genens instruktioner för att tillverka ett protein för lysosomen, blev instruktionerna för tidigt avskurna, vilket hindrade cellen från att göra hela proteinet.
Läkarna insåg att en typ av genetisk behandling som använder molekyler som kallas antisense oligonukleotider kan fungera för Mila fall. Dessa är korta, syntetiska molekyler av genetiskt material (känd som nukleinsyror) som binder till patientens felaktiga genetiska instruktioner och väsentligen maskerar felet så att hela proteinet kan produceras, enligt Boston Children's Hospital.
Läkarna kallade läkemedlet som de skapade "milasen" efter Mila. Det liknar ett nyligen godkänt läkemedel mot spinal muskelatrofi som kallas nusinersen (märkesnamn Spinraza).
Studier av prover av Milas celler antydde att milasen kunde hjälpa till att rädda lysosomfunktionen, och studier på djur antydde att det inte skulle finnas några skadliga biverkningar, säger rapporten.
Efter att läkarna fick godkännande från Food and Drug Administration för en en-personers försök med milasen, började Mila behandlingen i januari 2017. Läkemedlet gavs som en injektion i ryggmärgen.
Resultaten från det första året av hennes behandling antydde en förbättring av anfall. Innan studien upplevde Mila cirka 15 till 30 anfall per dag, var och en varande upp till 2 minuter, mätt i rapporter från sina föräldrar. Men under behandlingen sjönk denna frekvens till mellan noll och 20 anfall per dag, och varaktigheten minskade till mindre än 1 minut, sade författarna.
Mätningar av Milas hjärnvågor visade också en minskning på mer än 50% i anfallens frekvens och varaktighet. Behandlingen orsakade inga skadliga biverkningar.
Personlig medicin
Milas behandling "erbjuder stort hopp", skrev Vitarello på stiftelsens webbplats. "Medan vi förblir försiktiga optimistiska, känner vi oss så lyckliga att Mila fick en andra chans."
Fortfarande, innan Mila började behandlingen, förlorade hon förmågan att se, prata och gå utan hjälp, och behandlingen har inte vänt dessa effekter, rapporterade Science Magazine.
Även om vänner har frågat om Mila nu är botad och kommer att kunna ha ett normalt liv, "är det inte så enkelt", sa Vitarello. "Batten sjukdom drabbar alla delar av hjärnan och kroppen. Det är oerhört komplicerat och fortfarande mycket obegripet."
Författarna noterade att milasen fortfarande är ett experimentellt läkemedel och tillägger att det inte är lämpligt att behandla andra människor med Batten-sjukdomen, eftersom det är specifikt anpassat till Milas unika mutation.
Fortfarande tyder Milas fall på att antisense oligonukleotider "kan förtjänar övervägande som en plattform för snabb leverans av individualiserade behandlingar", säger författarna. De noterade att antisense-oligonukleotider är anpassningsbara och har en relativt enkel tillverkningsprocess. Emellertid bör den snabba metoden som används i Milas fall endast beaktas i samband med mycket allvarliga eller livshotande omständigheter, sade författarna.
